助理強打著精神,在一旁整理著資料。
等他查到一條與亥姆霍茲德羅中心的信息時,表情瞬間一僵,下意識地想要彙報給方具瞻。
但抬頭看見熟睡的方具瞻,他最後還是硬生生地講堵在喉嚨的話咽了回去。
……
黴國時間,上午九點多。
優化一組,也即雙抗設計組,在經曆了一夜不眠不休地研究後,總算是得出了一些實驗數據。
一開始,所有人都不抱太大期待。
然而,當一項項指標數據化後,所有人都愣住了!
原本的抗EGFRvIII單抗,血腦屏障穿透率隻有0.008%。
通過各種手段,可以達到0.01%。
但如今,他們嘗試按照許秋給出的辦法進行雙特異性抗體設計。
也就是抗EGFRvIII與抗轉鐵蛋白受體組成雙抗。
最終發現,其腦部攝取率提高到了0.15%!
足足十八倍!
這簡直是一個奇跡!
他們想了諸多辦法,最終都難以讓它的純粹穿透率超過0.01%……然而許秋出手,直接就翻了將近二十倍!
小數點都往右挪了兩位!
而且更讓人覺得不可思議的是……
抗體的半衰期也降低到了十二個小時。
從七十二個小時,降低到十二個小時……
這意味著,毒副作用簡直是呈現出幾何倍數的降低,全身暴露毒性將低到一個讓人發指的程度!
這又是什麼概念?
全身暴露毒性降低,意味著療法的容錯率更高,也有更多的試錯成本!
可想而知,這簡直是改變了整個療法的治療基礎。
甚至於,連適應症都擴大了!
原本因為身體太過羸弱不能適應阿爾法射線療法的人,此時也完全有了被治愈的機會!
“為什麼會有這麼大的變化?”
“就因為加了一個抗轉鐵蛋白受體?”
此時,組內不少人都滿臉的震撼,隻覺得無法理解。
而這時,一名生物大分子教授終於從沉思中回過神來。
他昨晚指導完眾人操作方法後,就跑去鑽研許秋這套改進方案的原理了。
此時終於有了初步的結論。
翻閱著手裡密密麻麻的資料,他麵容疲倦,卻難掩眼神中的震撼,道:“許醫生的優化辦法,直接縮短了抗體Fc段,僅保留Fab區域……這讓分子量從150kDa降至110kDa!
“就像是小球更容易穿過固定直徑的孔洞,如此處理之後的雙抗,穿透效率也直線上升!
“更彆提轉鐵蛋白受體本身在BBB內皮細胞就是高表達,可以通過轉胞吞作用將雙抗整體轉運到靶區了!”
而這種處理,也導致了半衰期的減短。
可以說,一次處理,直接創造了兩個優化史上的奇跡!
即便在場的人都是哈佛醫學院精中選精的科研人才,其實也沒有見過這種場麵了。
“二組呢?二組是負責解決腫瘤抗原異質性導致的治療逃逸的!”
儘管工作還沒有完成,但此時一組的人已經是按捺不住內心的好奇了。
他們匆匆出了實驗室,往二組的地方趕去。
相比一組,二組的工作顯然還要複雜一些,因此進度上也是慢了不少。
然而,二組眾人已經很滿足了。
若是沒有許秋直接指出TEM1這個靶點,他們光是尋找、篩選目標靶點,可能就要數個月甚至幾年的時間!
但現在,盯著一個TEM1就行!
不過饒是如此,不少人仍然帶著懷疑。
靶點的選擇,從來都是用錢堆出來。
從沒聽說過誰能僅憑理論,就能直接找到合適的靶點。
不過,自家的方具瞻院士都沒什麼意見,他們自然不該多嘴,埋頭苦乾就是了。
“雙靶已經完成了……”
“接下來,就是測試覆蓋率!”
這時,二組組長招呼了一聲。
眾人的注意力一下子就被吸引了過來。
二組的優化目標,就是為了解決治療逃逸。
之前的靶點,大概隻能覆蓋百分之七十的腦膠質瘤。
而許秋從血管基質入手,選擇了TEM1靶點,理論上是一個成功的方向……但最終覆蓋率能到多少,仍然是個未知數。
很快,在眾人緊張的注視著,二組開始了檢測。
約莫一個小時後。
一套檢測程序結束。
實驗室內已經是寂然無聲。
此刻,所有人都呆滯地站在原地,呆呆地望著那一串串數據。
如果說,之前他們一組的十八倍已經很離譜了,那麼現在,眼前的數據就可以用極儘誇張來形容了……
原本,大概有30%腫瘤細胞因EGFRvIII陰性而逃逸。
然而現在……最終檢測出來的結果,竟然隻有4%左右逃逸!
這意味著,TEM1在膠質瘤的表達率非常高,甚至可能超過了百分之九十五!
隻有這樣才有可能實現如此之高的覆蓋率!
這一刻,眾人的目光都有些呆滯了。
二組組長更是瞠目結舌,覺得自己的世界觀有點崩塌。
他們研究了這麼多年,也才提升到百分之七十。
往後的每一個百分點,幾乎都可以說是用金子堆出來的。
就像是攀登珠穆朗瑪峰的最後幾步。
越往後,每一步需要付出的代價就越大!
然而,許秋仿佛無視了這一切客觀規律。
他指點出一個方向,初極狹才通人,隨後就是豁然開朗的新世界!
“雙靶點設計,同時攻擊腫瘤細胞和血管基質……而TEM1則可以覆蓋EGFRvIII陰性但依賴血管供應的克隆……
“這兩者加起來,幾乎將絕大多數的膠質瘤都給囊括進去了。
“至於剩下的百分之四,這大概屬於特殊的變異類型,不在考慮範圍之內!”
二組組長心神激蕩。
畢竟,臨床上絕大多數療法,基本上也隻能覆蓋“大多數人”而已。
如今他們的阿爾法射線腫瘤療法能精準命中96%的膠質瘤,其實已經算是業內標杆,堪稱小奇跡了。
“不隻是如此,還有放射免疫協同!”
二組組長看向下一個環節。
許秋除了設計雙靶外,還提出了“Ac-225治療後注射PD-1抑製劑的”聯合用藥法。
這一點,二組組長翻閱了諸多資料,隨後PACIFIC試驗就已經初步證實放射免疫協同增效……
而他們根據許秋的方法得出的結果,同樣沒有任何意外。
根據預測,聯合用藥前,一年無進展生存率大概隻有百分之十五。
而用藥後,竟然能攀升到百分之四十一!
這個跨度之大,甚至已經讓眾人感覺眼前的項目不是從自己手裡出來的一樣了……
然而最令人震驚的卻不是這兩個。