現下的免疫療法,是靜脈注射單一抗EGFRvIII單抗。
依賴抗體的靶向被動。
這導致,其血腦屏障的穿透率,在動物實驗PET定量中不足百分之零點一。
而如果將單抗轉變為雙特異性抗體,即“抗EGFRvIII”與“抗轉鐵蛋白受體”聯合,或許會有轉機!
“轉鐵蛋白受體在血腦屏障內皮細胞中呈現高表達,而且可以介導轉鐵蛋白的主動轉運。
“而‘抗轉鐵蛋白受體’抗體片段通過受體介導的轉胞吞作用,可以將雙抗整體轉運至腦實質!”
這就等於,原先是“水向低處流”,依靠著自然被動運輸。
而現在,就是給加上了水泵。
水流速度增快自不必提,甚至可以做到“水往高處運”!
因此,可以想見這種情況下,雙抗整體的穿透率一定會大量提升!
而且除此之外,它還有一個順帶的好處。
由於之前的單抗在血液中半衰期長達七十二個小時,因而會導致全身暴露毒性。
但若是轉換成雙抗,除開增加穿透率,遊離核素的清除時間也會驟降,至於降低多少,那就要看具體的實驗結果了。
記下幾個關鍵點後,許秋暫時收回心神。
目光也隨之挪到了一張新的草稿紙上。
……
“第二個難點,治療逃逸。”
許秋微皺眉頭。
所謂治療逃逸,其實就是EGFRvIII陰性腫瘤細胞逃逸。
原因很簡單。
大概有百分之三十的膠質瘤,不表達抗體所對應的抗原。
直白來說——如今的阿爾法射線療法,就是鑰匙和鎖芯一一對應的關係。
阿爾法射線就是鑰匙。
而腦乾膠質瘤,就是鎖芯。
治療有效,就是讓阿爾法射線精準找到與之匹配的腦乾膠質瘤。
但問題在於,還有百分之三十的腦乾膠質瘤,它的鎖芯是隨機生成的……
這就導致出現了治療逃逸。
不管怎麼治,都有百分之三十不會受到任何影響。
再加上,阿爾法射線本身穿透率低,實際上最終留下的腫瘤細胞會比預想中要多得多。
當然。
這仍然比傳統放化療的治療效果優秀太多……
“方院士這邊沒有繼續深入,一方麵是能力有限、經費有限。另一方麵也是因為——已經能夠對現有療法起到上位替代的資格了。”
許秋感慨著。
哪怕有著這有一個個優勢,但,采取阿爾法射線對腫瘤細胞進行點殺,從治療機製層麵,就好過放化療的“殺敵一千自損八百”。
就像是許秋的頸七互換術。
國際領域內治療偏癱的療法,有效率差不多隻有百分之二、百分之三。
實際上許秋的頸七互換術,但凡能有個百分之五、百分之十治療有效率,就已經是劃時代的方案了。
但,一不小心就乾到了百分之三十有效率。
“如果僅僅是有百分之三十逃逸了,那無傷大雅。
“但……我擔心它不僅會漏掉陰性腫瘤細胞,而且還會導致殘留病灶的陰性率直線上升!”
許秋眉頭緊鎖。
簡單理解,其實就是耐藥性。
沒有被完全點殺的腫瘤,之後在大量逃逸細胞的影響下,導致殘留病灶內的“耐藥性”暴增。
這種情況下,病人做完治療病情能不能得到緩解都不好說了……
“目前我沒法做實驗驗證,還是隻能讓方院士出手!”
……
收束念頭。
許秋的看向了最後一個核心難點。
——實時監控射線劑量分布。
這其實是整個治療的關鍵輔助手段。
即可以平衡療效,也能夠控製毒性。
然而由於Ac-225衰變僅釋放微量γ射線,傳統SPECT無法成像,因而難以區分腫瘤與正常腦乾核團的吸收劑量。
許秋思索了一夜。
總算從阿爾法粒子成像的物理原理入手,找到了一些思路。
譬如,RaySearch蒙特卡羅引擎在質子治療中達到±3%劑量精度……他們的做法是通過特定的軟件模擬阿爾法粒子在組織中的活動徑跡,結合MRI定義的腫瘤邊界,計算三維劑量分布,最後借助卷積神經網絡實時校正患者個體差異……
如此之下,就做到了超出預估的計量精度。
此外,許秋還有個意外收獲。
漢斯國HZDR中心的AlphaCam係統,已經在近期實現了阿爾法粒子活度分布成像。
不過由於這項技術暫時沒有找到合適的應用場景,所以並沒有激起什麼水花。
若非許秋正好碰到了這個問題,又從原理不斷追索,最後溯源到了阿爾法粒子的分布……可能也不會注意到這項研究。
“RaySearch蒙特卡羅引擎是RaySearch實驗室的技術,軟件計算需要巨量的計算資源,而且算法優化涉及醫學物理與計算機科學的深度交叉……目前應該沒有其他公司能複刻,必須去睿典的Raysearch實驗室。
“而後者,HZDR應該是亥姆霍茲國家研究聯合會下屬的德累斯頓羅森多夫研究中心……亥姆霍茲德羅中心的這項研究,應該是現階段全球唯一一個有機會商用的阿爾法成像係統了。”
這兩項,都算得上是醫療領域的卡脖子技術了。
想要借用,難度不低。
好在,這並不會對許秋形成困擾。
自己已經找到了方向,接下來,就要方具瞻扯著黴醫研究院乃至於黴國這張大旗,去與兩國溝通了。
“花費應該不會低。
“引進蒙特卡羅引擎起碼百萬美元了,而且每年的維護費大概也要售價的百分之十到百分之十五左右。
“亥姆霍茲德羅中心的AC係統則沒有定價標準,上至天價,下至免費,就要看方具瞻有多大的本事了。”
一邊思索著,許秋一邊整理出了這一夜寫完的草稿紙,收進抽屜後,才總算吐出一口氣。
他起身要伸個懶腰,才覺得渾身酸痛。
而在憋著的這一口氣泄去後,通宵帶來的疲倦也終於襲來。
許秋按著脹痛的太陽穴,不急不緩地進入了係統界麵,直接用掉了一次「清空疲勞值」的機會。
昨晚的十次抽獎,除開那四項重要的能力外,其他就有兩次「清空疲勞值」。
這也是許秋敢通宵的重要原因。
隨著疲勞值被一掃而空,許秋那渾濁的眸子瞬間就清明了。
目光也變得極為有神。
從精神到肉體,自內向外的舒暢。
“方院士那邊應該也回到黴國了,應該已經在飛機上休息好了?
“既然如此,那就直接請他開始工作吧。”